سلول های پاپیلای پوستی فولیکولی بالغ ظرفیت القای موی قدرتمندی را که در طی مورفوژنز موی جنینی به دست می آید، حفظ می کنند. این ظرفیت القایی اساس یک سلول درمانی به نام کاشت سلول فولیکولی است که در آن سلول‌های پاپیلای پوستی از تعداد کمی از فولیکول‌های اهداکننده در کشت گسترش یافته و سپس در ناحیه طاس پوست سر کاشته می‌شوند. به این ترتیب، بسیاری از فولیکول‌های جدید می‌توانند از سلول‌های چند مورد تشکیل شوند.
پاپیلای پوستی DP متشکل از سلول‌های فیبروبلاست‌مانند است که تقریباً در بین سلول‌های پستانداران بالغ منحصربه‌فرد هستند، زیرا دارای خاصیت القایی هستند که در طول مورفوژنز مو در جنین به دست می‌آورند، خاصیتی که در طول زندگی بزرگسالی حفظ می‌کنند. این ویژگی اساس یک سلول درمانی نوظهور به نام کاشت سلول فولیکولی (FCI)1 است که در آن سلول های پاپیلای پوستی که از چند فولیکول گرفته شده است در کشت گسترش یافته و سپس برای ایجاد بسیاری از فولیکول های جدید در پوست کاشته می شود.
ایده پشت DP به عنوان یک سلول درمانی برای درمان ریزش مو، چیز جدیدی نیست. 2 مدتها تصور می شد که DP نقش مهمی در مورفوژنز فولیکول ایفا می کند، و اولین شواهد مستقیم در دهه 1960 نشان داد که پاپیلاهای پوستی پیوند شده می تواند القا شود. تشکیل فولیکول های جدید کوهن4 با وام گرفتن از آزمایشات روی پاپیلای پر پرندگان، پاپیلاهای پوستی را به گوش موش پیوند زد و رشد اپیدرمی را مشاهده کرد که آغاز فولیکول‌های جدید است. Oliver5 پاپیلاهای پوستی را در قاعده فولیکول‌های ویسکر قرار داد که بریده شده بودند و در نتیجه قادر به بازسازی نیستند، و پاپیلاهای پیوند شده قادر به القای رشد مجدد کامل آن فولیکول‌ها بودند. این آزمایش‌ها برای اولین بار قدرت القای موی قابل‌توجه پاپیلای پوستی فولیکول بالغ را نشان دادند.
اگرچه مفهوم FCI ساده است، اما چهار دهه از آزمایش های کوهن و الیور بدون معرفی یک درمان مفید بالینی می گذرد. در اینجا ما چارچوب مفهومی و تجربی پشت این درمان، موانع فنی توسعه آن، و اینکه چگونه پیشرفت‌های اخیر این فناوری را به گونه‌ای پیش برد که FCI ممکن است در سال‌های آینده در دسترس قرار گیرد، توضیح می‌دهیم.
بیولوژی فولیکول مو
فولیکول مو عمدتاً از یک جزء اپیتلیال و یک جزء مزانشیمی تشکیل شده است. جزء اپیتلیال به اپیدرم بین فولیکولی پیوسته است و از کراتینوسیت های تخصصی تشکیل شده است (شکل 1 را ببینید). سلول های بنیادی اپیدرمی در ناحیه برآمدگی فولیکول، 6 بخشی از غلاف بیرونی ریشه در نزدیکی نقطه اتصال عضله آرکتور پیلی قرار دارند. نتاج سلول های بنیادی از غلاف خارجی ریشه7 به ماتریکس مهاجرت می کنند و از درون ماتریکس به لایه های متحدالمرکز مختلفی که غلاف ریشه داخلی و ساقه مو را تشکیل می دهند تمایز می یابند. پاپیلای پوستی گلوله ای از سلول های فیبروبلاست مانند در قسمت پایین فولیکول است و از طریق یک ساقه کوتاه در پایه آن به غلاف پوستی متصل می شود. مهاجرت و تمایز کراتینوسیت ها در فولیکول تا حد زیادی توسط پاپیلای پوستی در طول مورفوژنز در جنین و در طول چرخه مو در بزرگسالان هدایت می شود.
رشد فولیکول های مو در جنین از طریق تعامل پیچیده بین اکتودرم جنینی و مزودرم زیرین آن ایجاد می شود و توسط عوامل محلول ترشح شده توسط هر دو نوع سلول انجام می شود. اولین مرحله قابل تشخیص از نظر مورفولوژی، ظهور پلاکدهای اپیدرمی است که ضخیم شدن های منظم در اپیتلیوم جنینی هستند. خوشه ها یا میعانات سلول های پوستی در زیر پلاکدها تشکیل می شوند. رشد رو به پایین Peglike اپیدرم از پلاکدها شروع به شکل گیری می کند و میعانات پوستی را در حین رشد در درم جنینی به سمت پایین فشار می دهند. با رشد فولیکول های در حال رشد عمیق تر به داخل درم، بلوغ بیشتر اتفاق می افتد. جزء اپیدرمی شروع به تمایز به زیرساختارهای اپیتلیال فولیکولی مختلف مانند غلاف بیرونی ریشه، غلاف داخلی ریشه و ماتریکس می کند. در این میان، میعانات پوستی با فشرده‌تر شدن پاپیلای پوستی را تشکیل می‌دهد و تقریباً به طور کامل توسط اپیتلیوم فولیکولی در حال توسعه پوشانده می‌شود. بخشی از میعانات غلاف پوستی را تشکیل می دهد. تصویری با جزئیات فزاینده از مکانیسم‌های مولکولی تنظیم‌کننده تشکیل فولیکول‌های مو (مرور در Millar9 و Botchkarev و Paus10) انواع مسیرهای سیگنال دهی بین سلولی را نشان می‌دهد که در طول مورفوژنز فولیکول فعال هستند، که بسیاری از آنها همان مسیرهایی هستند که به طور مکرر در سراسر پستانداران استفاده می‌شوند.
در طول زندگی بزرگسالی، فولیکول یک چرخه مداوم موی رشد، پسرفت و استراحت را طی می کند .آناژن، فاز رشد، با رشد سریع مو همراه با تکثیر گسترده کراتینوسیت ها در اپیتلیوم فولیکولی مشخص می شود. در طول کاتاژن، هفتمدو سوم پایینی فولیکول از طریق آپوپتوز دچار انفولشن و تخریب می شود. سپس فولیکول وارد فاز استراحت یعنی تلوژن می شود که در آن رشد مو اتفاق نمی افتد. برای ورود مجدد آناژن، سیگنالی که احتمالاً از پاپیلای پوستی منشأ می‌گیرد، سلول‌های بنیادی درون برآمدگی را تحریک می‌کند تا تحت یک تکثیر سلولی قرار گیرند و نتاج به بیرون مهاجرت می‌کنند تا اپیتلیوم فولیکولی را دوباره پر کنند.6 زیرا مهاجرت سلولی و تعاملات بین پاپیلای پوستی و اپیتلیوم فولیکولی در چرخه موی بزرگسالان شبیه به مورفوژنز موی جنینی است، تصور می شود که این دو فرآیند مسیرهای سیگنال دهی مشترک دارند.
پاپیلا و غلاف پوستی در رشد و نمو مو
در طول مورفوژنز مو و چرخه مو، پاپیلای پوستی نقش مهمی در سیگنال دهی به اپیدرم ایفا می کند و در نتیجه بر تکثیر و تمایز سلولی تأثیر می گذارد. چندین مشاهدات بر روی آزمایش‌های پیوند کوهن و الیور، که برای اولین بار نقش القایی پاپیلای پوستی را نشان دادند، گسترش یافته است. برای مثال، پیوند پاپیلای سبیل موش صحرایی به پوست گوش نشان داد که یک فولیکول سبیل مانند را القا می کند و نشان می دهد که DP نوع مو را مشخص می کند.13 نشان داده شد که پاپیلا و غلاف پایینی اساساً از نظر قابلیت القای مو معادل هستند. نشان داده شد که قسمت پایینی غلاف پوستی از طریق پیوند دارای خواص القای مو مانند پاپیلا است، 14 و اگر پاپیلای پوستی برداشته شود، می تواند توسط سلول های غلاف پوستی بازسازی شود. سلول های /S) در طول چرخه مو بین دو بخش به جلو و عقب حرکت می کنند و بنابراین به نظر می رسد هم از نظر فیزیکی و هم از نظر عملکردی قابل تعویض هستند. در نمایش‌های قابل‌توجهی از قدرت DP در القای تشکیل مو، سلول‌های DP پیوندی و DP کشت‌شده باعث ایجاد مو حتی در مناطق بدون مو پوست موش بالغ مانند کیسه بیضه 17 و پد پا می‌شوند.
نمونه هایی که در بالا ذکر شد بخشی از مجموعه بزرگی از تحقیقات است که بیش از 40 سال قدمت دارد. اگرچه بسیاری از تحقیقات با استفاده از فولیکول‌های جوندگان انجام شده است، بسیاری از این آزمایش‌ها با استفاده از بافت انسانی تکرار شده‌اند، و نشان داده شده است که نوترکیبی‌های بین گونه‌ها (انسان و جوندگان) در انواع سنجش‌های القای مو کار می‌کنند. Qiao، E. Philips، J. Teumer، داده‌ها نشان داده نشده است). بنابراین، تحقیقاتی که پایه‌های تجربی و مفهومی FCI را فراهم می‌کند، ثابت کرده است که به القای موی انسان نیز گسترش می‌یابد.
ریزش مو و درمان های فعلی
ریزش مو یک مشکل رایج با دلایل متعدد است که از حساسیت هورمونی تا خودایمنی متغیر است. آلوپسی آندروژنتیک، که اغلب طاسی با الگوی مردانه نامیده می شود، شایع ترین شکل ریزش مو در مردان است و از آنجایی که 50 درصد از مردان را در سن 22 سالگی تحت تاثیر قرار می دهد، شکل اولیه ریزش مو برای درمان توسط FCI خواهد بود. در آلوپسی آندروژنتیک، ریزش مو به دلیل حساسیت فولیکول های مو در بالای پوست سر به آندروژن 5α-دی هیدروتستوسترون (DHT) ایجاد می شود. DHT باعث می شود که آن فولیکول ها تحت یک کوچک سازی پیشرونده قرار گیرند تا جایی که دیگر یک ساقه موی ظاهری بالینی تولید نکنند. سلول های تحت تأثیر DHT سلول های پاپیلای پوستی هستند که رشد نمی کنند و توانایی خود را برای هدایت رشد مو از دست می دهند.
تاثیر منفی ریزش مو بر تصویر خود باعث می شود بسیاری از بیماران به دنبال درمان باشند. درمان های دارویی اثبات شده بالینی برای ریزش مو با الگوی مردانه، محلول موضعی ماینوکسیدیل 24 و فیناستراید خوراکی است. ماینوکسیدیل و فیناستراید به طور معقولی در کاهش ریزش مو و ایجاد رشد مجدد در بسیاری از بیماران موثر هستند، اما اثرات محدود است و فقط تا زمانی که بیمار از دارو استفاده می کند، باقی می ماند. به دلیل معایب این درمان‌های مبتنی بر دارو، برخی از بیماران درمان‌های جراحی دائمی‌تری را انتخاب می‌کنند و کمتر به سراغ ترمیم کننده ها می روند.
گزینه اصلی جراحی موجود برای ترمیم مو، کاشت مو اتولوگ است که در آن فولیکول‌ها از ناحیه غیر طاسی پوست سر برداشته می‌شوند و به ناحیه طاسی پیوند می‌شوند. کاشت مو برای طاسی با الگوی مردانه برای اولین بار توسط Orentreich انجام شد، او مشاهده کرد که فولیکول های پیوند شده تحت کوچک سازی پیشرونده قرار نمی گیرند و بنابراین مانند سایر فولیکول های ناحیه طاسی به آندروژن حساس نیستند. این پدیده غالب اهداکننده نامیده می‌شود، که نشان می‌دهد فنوتیپ فولیکول اهداکننده عدم حساسیت آندروژن پس از پیوند حفظ می‌شود و مکانیسم آلوپسی آندروژنتیک به جای ناحیه پوست سر که فولیکول در آن قرار دارد، بر اساس نوع فولیکول تعیین می‌شود. از آنجایی که فولیکول‌های اهداکننده کوچک‌سازی نمی‌شوند، کاشت مو یک درمان دائمی برای ریزش مو است که تا شروع آلوپسی پیری در اواخر عمر ادامه می‌یابد.
در آیدت،
فایل‌های
خود را به فروش بگذارید و یا
مقالات‌تان
را منتشر کنید👋
پاسخ ها