رمزگشایی از راز بیماری ذخیره گلیکوژن (GSD)؛ سفری به دنیای ژنتیک و متابولیسم

بیماری ذخیره گلیکوژن گروهی از اختلالات ژنتیکی نادر است

 

بیماری ذخیره گلیکوژن (GSD) گروهی از اختلالات ژنتیکی نادر است که بر نحوه ذخیره و استفاده از گلیکوژن توسط بدن تأثیر می‌گذارد. گلیکوژن نوعی قند است که منبع اصلی انرژی بدن است. در این مقاله از به بررسی بیماری ذخیره گلیکوژن (GSD)، از جمله انواع، علائم، تشخیص، درمان و چشم انداز آن می‌پردازیم.

بیماری‌های ذخیره گلیکوژن (GSD) گروهی از بیماری‌های نادر هستند که در آن‌ها بدن نمی‌تواند از گلیکوژن به درستی استفاده یا ذخیره کند. این نوعی اختلال متابولیکی ارثی (از والدین به فرزند منتقل می‌شود) است. گلیکوژن شکل ذخیره شده گلوکز (قند) است. گلوکز منبع اصلی انرژی بدن شماست. این ماده از کربوهیدرات‌ها (یک ماده مغذی) در برخی غذاها و مایعاتی که مصرف می‌کنید به دست می‌آید. هنگامی که بدن شما بلافاصله به گلوکز برای انرژی نیاز ندارد، گلوکز را عمدتاً در عضلات اسکلتی و کبد به عنوان گلیکوژن برای استفاده بعدی ذخیره می‌کند.

 

بدن شما از طریق فرآیندی به نام گلیکوژنز، گلوکز را به گلیکوژن تبدیل می‌کند. هنگامی که بدن شما به سوخت اضافی نیاز دارد، از طریق فرآیندی به نام گلیکوژنولیز، گلیکوژن را برای استفاده تجزیه می‌کند. چندین آنزیم مسئول این دو فرآیند هستند.

 

بیماری‌های ذخیره گلیکوژن زمانی اتفاق می‌افتد که شما یک یا چند مورد از این آنزیم‌ها را نداشته باشید. بدن شما نمی‌تواند از گلیکوژن ذخیره شده برای انرژی استفاده کند یا سطح قند خون ثابت را حفظ کند. این می‌تواند باعث ایجاد چندین مشکل از جمله کاهش قند خون مکرر با علائم (هیپوگلیسمی)، آسیب کبد و ضعف عضلانی شود.

 

بدن شما نمی‌تواند از گلیکوژن ذخیره شده برای انرژی استفاده کند

 

انواع بیماری ذخیره گلیکوژن

بدن شما از آنزیم‌های مختلفی برای پردازش گلیکوژن استفاده می‌کند، بنابراین چندین نوع GSD وجود دارد. محققان در مورد برخی انواع بیشتر از سایرین می‌دانند. GSD بیشتر بر کبد یا عضلات شما تأثیر می‌گذارد. برخی از انواع نیز باعث ایجاد مشکل در سایر قسمت‌های بدن می‌شوند.

 

برای هر نوع GSD، کمبود (نقص) آنزیم خاصی که در ذخیره یا تجزیه گلیکوژن نقش دارد وجود دارد. پزشکان ممکن است به هر نوع بر اساس آنزیم خاص گمشده یا دانشمندی که آن نوع GSD را کشف کرده است، اشاره کنند. حداقل 19 نوع مختلف بیماری ذخیره گلیکوژن بر اساس آنزیم آسیب دیده وجود دارد. برخی از آنها عبارتند از :

• نوع 0 (بیماری لوئیس) – کبد

• نوع I (بیماری فون گیرکه)

• نوع Ia – کبد، کلیه‌ها، روده‌ها

• نوع Ib – کبد، کلیه‌ها، روده‌ها، سلول‌های خونی

• نوع II (بیماری پمپه) – عضلات، قلب، کبد، سیستم عصبی، رگ‌های خونی

• نوع III (بیماری فوربس-кори) – کبد، قلب، عضلات اسکلتی، سلول‌های خونی

• نوع IV (بیماری اندرسون) – کبد، مغز، قلب، عضلات، پوست، سیستم عصبی

• نوع V (بیماری مک‌آردل) – عضلات اسکلتی

• نوع VI (بیماری هرز) – کبد، سلول‌های خونی

• نوع VII (بیماری تارویی) – عضلات اسکلتی، سلول‌های خونی

• نوع IX (کمبود فسفریلاز کیناز) – کبد

• نوع XI (سندرم فانکونی-بیکل) – کبد، کلیه‌ها، روده‌ها

شایع‌ترین انواع GSD، انواع I، II، III و IV هستند که تقریباً 90 درصد از کل موارد را تشکیل می‌دهند. تصور می‌شود حدود 25 درصد از بیماران مبتلا به GSD به نوع I مبتلا هستند. انواع VI و IX GSD می‌توانند علائم بسیار خفیفی داشته باشند و ممکن است تا بزرگسالی تشخیص داده نشوند یا تشخیص داده نشوند. 

 

بدن شما از آنزیم‌های مختلفی برای پردازش گلیکوژن استفاده می‌کند

 

علائم بیماری ذخیره گلیکوژن

علائم بیماری ذخیره گلیکوژن بسته به نوع بیماری و حتی در افراد مختلف با یک نوع بیماری می تواند متفاوت باشد. علائم نوع 1 GSD (شایع‌ترین نوع) معمولاً از سه تا چهار ماهگی شروع می‌شود. اما علائم انواع دیگر ممکن است بعداً در زندگی ایجاد شود.

دو علامت شایع کاهش قند خون (هیپوگلیسمی) و/یا خستگی آسان در حین فعالیت بدنی (عدم تحمل ورزش) است.

 

کاهش قند خون زمانی اتفاق می‌افتد که گلوکز خون شما کمتر از 70 میلی‌گرم در دسی‌لیتر باشد. علائم عبارتند از:

• لرزیدن یا تکان خوردن

• تعریق و لرز

• سرگیجه یا سبکی سر

• ضعف

• ضربان قلب سریع‌تر

• گرسنگی شدید (پرخوری عصبی)

• مشکل در فکر کردن و تمرکز

• اضطراب یا تحریک پذیری

• پوست رنگ پریده

• تشنج (این می تواند با کاهش شدید قند خون اتفاق بیفتد)

 

علائم دیگر GSD ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• گرفتگی یا ضعف عضلانی

• رشد کند و افزایش وزن ضعیف در کودکان

• بزرگ شدن کبد (هپاتومگالی)

• کاهش تون عضلانی

• کلسترول بالا (هیپرلیپیدمی)

 

علل بیماری ذخیره گلیکوژن

جهش‌های ارثی ژنتیکی (تغییرات) که بر عملکرد آنزیم‌های ضروری برای ذخیره و استفاده گلیکوژن تأثیر می‌گذارند، باعث GSD می‌شوند. کودک جهش‌ها را از والدین بیولوژیکی خود به ارث می‌برد. بیشتر GSDها دارای وراثت اتوزومی مغلوب هستند، به این معنی که هر دو والدین باید جهش را برای ابتلای کودک به این بیماری منتقل کنند.

 

اما برخی از انواع مانند GSD نوع IX دارای وراثت وابسته به X هستند. این بدان معنی است که کروموزوم X شما حامل جهش است. مرد یا فردی که هنگام تولد به عنوان مرد تعیین جنسیت شده است (AMAB) که جهش دارد به دلیل اینکه فقط یک کروموزوم X حمل می‌کند به این بیماری مبتلا می‌شود. زنی یا فردی که هنگام تولد به عنوان زن تعیین جنسیت شده است (AFAB) که جهش در یک ژن دارد، با یک ژن طبیعی در کروموزوم X دیگر، معمولاً به این بیماری مبتلا نمی‌شود.

 

علائم بیماری ذخیره گلیکوژن بسته به نوع بیماری می تواند متفاوت باشد

 

تشخیص بیماری ذخیره گلیکوژن

برای تشخیص بیماری ذخیره گلیکوژن، پزشک کودک شما احتمالاً چندین آزمایش را توصیه می‌کند. از آنجایی که GSD نادر است، تشخیص نوع خاص GSD و حذف سایر شرایط ممکن است زمان‌بر باشد. آزمایش‌ها ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• آزمایش قند خون ناشتا: قند خون پایین ناشتا می‌تواند به GSD اشاره کند.

• آزمایش خون کتون: بدن شما هنگام استفاده از چربی برای انرژی به جای گلوکز، کتون تولید می‌کند. کودکان مبتلا به GSD اغلب کتوسیس دارند.

• پنل متابولیک پایه: این دیدگاهی از سلامت کلی کودک شما ارائه می‌دهد.

• پنل لیپید: هیپرلیپیدمی (کلسترول بالا) در GSD شایع است.

• آزمایش‌های عملکرد کبد: این آزمایش‌ها می‌توانند سلامت کبد کودک شما را نشان دهند. ناهنجاری‌ها می‌تواند به GSD اشاره کند.

• آزمایش ادرار: آزمایش ادرار می‌تواند سطح کراتینین را که عملکرد کلیه را تعیین می‌کند و سطح اسید اوریک را اندازه‌گیری کند. GSD اغلب باعث افزایش سطح اسید اوریک (هیپروریسمی) می‌شود.

• سونوگرافی شکم: سونوگرافی می‌تواند بررسی کند که آیا کبد کودک شما بزرگ شده است یا خیر.

• آزمایش ژنتیک: این آزمایش به دنبال مشکلات ژن‌های آنزیم‌های مختلف است.

اگرچه آزمایش ژنتیکی خاصی برای تشخیص بیشتر انواع GSD در دسترس است، اما پزشک کودک شما ممکن است برای تأیید تشخیص، بیوپسی عضله یا کبد را انجام دهد.

 

درمان بیماری ذخیره گلیکوژن چگونه است؟

هیچ درمانی برای بیماری ذخیره گلیکوژن وجود ندارد، بنابراین درمان بر اساس کنترل علائم است. درمان بسته به نوع GSD شما متفاوت است. نمونه‌هایی از درمان عبارتند از:

• جلوگیری از کاهش قند خون: مصرف دوزهای منظم نشاسته خام و/یا مکمل‌های غذایی مشابه می‌تواند به حفظ سطح ثابت قند خون کمک کند. نشاسته ذرت یک کربوهیدرات پیچیده‌ای است که بدن شما به سختی هضم می‌کند. به همین دلیل، سطح قند خون را برای مدت طولانی تری نسبت به بیشتر کربوهیدرات‌های موجود در غذا حفظ می‌کند. اکنون یک محصول تجاری وجود دارد که دوام بیشتری در بدن شما دارد. این نیاز به تغذیه شبانه را از بین می‌برد.

 

• درمان قند خون پایین: دوره‌های قند خون پایین ناشی از GSD نیاز به درمان فوری با مصرف کربوهیدرات دارد. اگر هیپوگلیسمی را درمان نکنید، می‌تواند شدیدتر شود و باعث عوارضی مانند تشنج و کما شود.

 

• کنترل کلسترول بالا: داروهایی به نام استاتین می‌توانند به کنترل کلسترول بالا کمک کنند.

 

• کنترل سطح بالای اسید اوریک: دارویی به نام آلوپورینول می‌تواند به کاهش تولید اسید اوریک در بدن شما کمک کند.

برخی از GSDها (مانند نوع II GSD) را می‌توان با درمان جایگزینی آنزیم (ERT) درمان کرد. این معمولاً یک تزریق داخل وریدی است. تحقیقات در مورد استفاده از ERT با سایر اشکال GSD در حال انجام است.

اگر به دلیل GSD آسیب شدید کبدی دارید، ممکن است نیاز به پیوند کبد داشته باشید.

 

هیچ درمانی برای بیماری ذخیره گلیکوژن وجود ندارد

 

پیشگیری از بیماری ذخیره گلیکوژن

از آنجایی که بیماری‌های ذخیره گلیکوژن شرایط ژنتیکی (ارثی) هستند، کاری نمی‌توانید برای پیشگیری از آن‌ها انجام دهید. اگر یکی از اعضای خانواده بیولوژیکی شما به GSD مبتلا است، ممکن است بخواهید در صورت فکر کردن به بچه‌دار شدن برای بررسی اینکه آیا ناقل جهش ژنتیکی هستید یا خیر، مشاوره ژنتیکی را در نظر بگیرید.

 

پیش آگهی و عوارض بیماری ذخیره گلیکوژن

با تشخیص زودهنگام و مدیریت مناسب، چشم‌انداز برای افراد مبتلا به اکثر GSDها خوب است. اما برخی از انواع GSD مدیریت سختی دارند. پزشک شما می‌تواند ایده بهتری از آنچه باید انتظار داشته باشید به شما بدهد. GSDها بسته به موارد زیر می‌توانند عوارض مختلفی ایجاد کنند:

• نوع بیماری

• تأخیر در تشخیص

• مدیریت نادرست و مداوم

 

به عنوان مثال، عوارض احتمالی GSD نوع 1 درمان نشده عبارتند از:

• کاهش توده استخوانی، شکستگی استخوان و پوکی استخوان

• تأخیر در بلوغ

• نقرس

• بیماری کلیوی

• فشار خون ریوی

• تومورهای غیر سرطانی کبد (آدنوم‌های کبدی)

• سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS)

• پانکراتیت

• تغییرات در عملکرد مغز به دلیل تکرار دوره‌های قند خون پایین

 

بیماری‌های ذخیره گلیکوژن نادر و پیچیده هستند

 

سوالات متداول درباره بیماری ذخیره گلیکوژن

1. آیا بیماری ذخیره گلیکوژن مسری است؟

GSD مسری نیست، به این معنی که نمی‌توانید آن را از شخص دیگری بگیرید.

 

2. آیا آزمایش ژنتیکی برای GSD وجود دارد؟

بله، آزمایش‌های ژنتیکی برای GSD در دسترس است. این آزمایش‌ها می‌توانند برای تعیین اینکه آیا شما یا فرزندتان ناقل ژن جهش یافته هستید یا خیر استفاده شود.

 

3. آیا درمان‌های جدیدی برای GSD در حال توسعه است؟

بله، تحقیقات در حال انجام برای یافتن درمان‌های جدید و بهبود یافته برای GSD است. این درمان‌ها ممکن است شامل درمان ژنی، درمان سلولی و ویرایش ژن باشند.

 

سخن نهایی

بیماری‌های ذخیره گلیکوژن نادر و پیچیده هستند. بنابراین، در صورت امکان، بهتر است پزشک متخصصی را پیدا کنید که این بیماری و نحوه درمان آن را بشناسد. تیم مراقبت‌های بهداشتی کودک شما در تمام مراحل برای حمایت از شما و تصمیم‌گیری در مورد بهترین درمان برای آن‌ها همراه شما خواهد بود.

 

گردآوری:بخش سلامت